特異性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻滯劑 AG490 對人肝癌

HepG2 細(xì)胞增殖、凋亡的影響及機(jī)制

趙冀安，趙洪正，周小慧，孫會鳳，朱俊青，胡毅平

( 河北醫(yī)科大學(xué)**醫(yī)院，石家莊 050013)

 摘要: 目的 探討特異性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻滯劑 AG490 對人肝癌 HepG2 細(xì)胞增殖、凋亡的影響及其作用機(jī)制。方法將培養(yǎng)好的人肝癌細(xì)胞株 HepG2 用 4、6、8 mg / kg 的AG490( AG490 4 mg / kg 組、AG490 6 mg / kg 組、AG490 8 mg /kg 組) 進(jìn)行處理，另設(shè)對照組( 僅加 PBS) 。AG490 干預(yù) 24  h，MTT 法測算細(xì)胞增殖抑制率; 流式細(xì)胞術(shù)測算細(xì)胞周期及凋亡率; 采用 Hoechst 33342 染色法觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化; 采用 Western blotting 法檢測 HepG2 細(xì)胞中 P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3 蛋白表達(dá)。結(jié)果 AG490  干預(yù) 24  h，與對照組比較，AG490  4  mg / kg 組、 AG490 6  mg / kg組、AG490 8  mg / kg 組細(xì)胞增殖抑制率、G0  / G1   期細(xì)胞比例、細(xì)胞凋亡率逐漸升高( P均 ＜ 0． 05) ，且呈濃度依賴性( P 均 ＜ 0． 05) ; HepG2 細(xì)胞核染色質(zhì)固縮濃集、碎裂，凋亡小體形成，藍(lán)色熒光增強(qiáng)，且 AG490 濃度越高以上變化越明顯; P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin 蛋白表達(dá)降低，而 Bax、Caspase-3 蛋白表達(dá)升高( P 均 ＜ 0． 05) 。結(jié)論 AG490 可能通過抑制 JAK2 / STAT3 信號通路表達(dá)抑制人肝癌 HepG2 細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡。

關(guān)鍵詞: 肝腫瘤; HepG2 細(xì)胞; Janus 激酶 2 / 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子 3 信號通路; 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻滯劑 AG490

doi: 10． 3969 / j． issn． 1002-266X． 2016． 41． 011

中圖分類號: Ｒ735． 7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼: A 文章編號: 1002-266X( 2016) 41-0038-03

肝癌的發(fā)**展是多基因突變演化進(jìn)展的過程，發(fā)病機(jī)制目前仍不明確。Janus 激酶 2 / 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子 3 ( JAK2 / STAT3) 信號通路在細(xì)胞增殖、凋亡、分化和**功能等過程中發(fā)揮重要作用，當(dāng)該信號通路發(fā)生異?；罨瘯r(shí)會導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖甚至惡變［1］。STAT3 作為 JAK2 / STAT3 轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的重要成員，可與相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子相互作用，使JAK2 / STAT3 與其他信號通路相互關(guān)聯(lián)，在腫瘤發(fā)**展中起重要作用［2，3］。研究證實(shí)，多種肝癌細(xì)。